I composti bioattivi derivati ​​dal Ganoderma lucidum mostrano attività anti-SARS-CoV-2.

Gli scienziati hanno identificato l’acido lucidinico A, uno dei composti bioattivi Ganoderma lucidum, Come potenziale inibitore dell’ingresso della cellula ospite SARS-CoV-2 per la sindrome respiratoria acuta grave. Lo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Tossine alimentari e chimiche.

Studio: L’acido lucidinico A inibisce il legame dei recettori hACE2 alla proteina spike per prevenire l’invasione di SARS-CoV-2. Credito di immagine: Sritakoset/Shutterstock

sfondo

Le piante medicinali tradizionali cinesi sono ricche fonti di numerosi composti bioattivi che mostrano attività antinfiammatorie, antivirali, antiossidanti e antitumorali. Per quanto riguarda l’efficacia antivirale, è stato scoperto che i composti bioattivi isolati da circa 30 piante medicinali inibiscono l’infezione da coronavirus attraverso vari meccanismi.

I composti fungini bioattivi, inclusi polisaccaridi, terpeni e cordicepina, hanno mostrato efficacia antivirale contro MERS-CoV modulando la risposta immunitaria e l’attività proteasica.

Ganoderma lucidum È una specie di fungo medicinale cinese ampiamente utilizzato che appartiene alla famiglia delle Polyporaceae. I composti bioattivi isolati da questi funghi hanno mostrato potenti attività di potenziamento immunitario e antivirali.

Nel presente studio, gli scienziati hanno studiato se Ganoderma lucidum Può impedire l’ingresso nelle cellule ospiti di SARS-CoV-2 inibendo l’interazione tra la proteina scheletrica virale e l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) del recettore della cellula ospite.

esaminare Ganoderma lucidumDerivato da composti biologicamente attivi

Esame iniziale di Ganoderma lucidum Ha portato all’identificazione di 54 biocomplessi e 574 proteine ​​bersaglio antivirali. Confrontandoli con quelli di SARS-CoV-2, sono stati identificati 80 bersagli anti-SARS-CoV-2 da Ganoderma lucidum.

Un modello di rete per potenziali geni bersaglio antivirali Ganoderma lucidum , che includeva obiettivi correlati a infiammazione, infezione, cancro e altri percorsi. Sulla base delle attività degli obiettivi identificati, gli scienziati hanno ipotizzato che i composti bioattivi potrebbero essere utilizzati per trattare l’infezione da SARS-CoV-2.

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L’analisi della rete del composto target ha rivelato che ogni composto antivirale Ganoderma lucidum Può funzionare su più bersagli. In particolare, è stato riscontrato che 54 composti specifici interagiscono con 80 bersagli associati a SARS-CoV-2. Inoltre, questi bersagli sono risultati associati a 20 diverse vie di segnalazione. Tra questi percorsi, la maggior parte erano percorsi antivirali e antinfiammatori.

Dinamica delle interazioni di composti biologicamente attivi

Il modello di interazione dei composti identificati è stato determinato legandosi separatamente all’ACE2 umano, all’ACE2 umano di tipo selvaggio e al picco di Omicron umano ACE2. Ciò ha portato all’identificazione dell’acido lucidinico A, che ha mostrato una forte affinità di legame per tutti i recettori bersaglio.

È stato scoperto che l’acido lucidonico A interagisce con l’ACE2 umano formando un legame idrogeno, che successivamente ha impedito l’interazione tra la proteina spike virale e ACE2. Nel complesso, queste osservazioni indicano che l’acido lucidinico A può inibire fortemente l’ingresso nella cellula ospite del SARS-CoV-2 selvaggio e delle sue varianti.

Attività antivirale dell’acido lucidonico A

I risultati della simulazione della dinamica molecolare hanno rivelato che l’acido lucidinico A rende instabile il complesso spike-ACE2. Ciò evidenzia ulteriormente la capacità dell’acido lucidinico A di inibire la reazione dell’enzima spike ACE2.

Ulteriori analisi hanno mostrato che l’acido lucidonico A inibisce l’attività di legame di ACE2 anche a basse concentrazioni micromolari. Questa potrebbe essere la modalità d’azione principale dell’acido lucidinico A per impedire l’ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti.

Studia l’importanza

Lo studio effettua un esame su larga scala di Ganoderma lucidumDerivato da composti bioattivi per identificare potenziali agenti antivirali contro SARS-CoV-2. La maggior parte dei composti identificati sono triterpeni e steroli, che esibiscono attività antivirali e antinfiammatorie.

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Gli esperimenti di docking molecolare identificano l’acido lucidinico A come un potente composto anti-SARS-CoV-2, che mostra un’elevata affinità per il legame con l’ACE2 umano. Meccanicamente, l’acido lucidinico A inibisce l’attività di legame di ACE2 a basse concentrazioni micromolari. Ciò successivamente blocca l’interazione tra SARS-CoV-2 elevato e ACE2 umano.

In particolare, l’acido lucidinico A inibisce l’ingresso nelle cellule ospiti del SARS-CoV-2 wild-type e delle sue varianti, in particolare dell’omicron.

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